对比小说原著,电视剧《人生之路》改动非常大,第一集中,高加林、刘巧珍、黄亚萍、高双星、马栓、张克南等青年角色就悉数出场。最大的改动是把高加林被村支书儿子顶替小学教师名额的情节,改成了村主任儿子高双星冒名顶替高加林上大学。陈伟霆透露,因为看完剧本后就知道陈家栋和王历文之间关系复杂,因此他进组后一度刻意跟王千源保持距离:“我一直记得第一次见到千源大哥的那一刻,我心里那种既兴奋又有点紧张的感觉。我告诉自己要把这种紧张的感觉保持得久一点,因为陈家栋这个角色一直在经历一个又一个危机的冲击,他看上去很平静,其实每一根神经都绷得紧紧的。”王千源则补充说:“其实每次我在表演的时候,伟霆都会在旁边看。后来我俩对表演探讨了很多,大家都在努力寻找一些可以突破的东西。”
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